НЕ4 (секреторный белок 4 эпидидимиса)

Онкомаркер НЕ4 (секреторный белок 4 эпидидимиса) находит применение в диагностических исследованиях по выявлению форм эпителиальных опухолей яичников.

Белок 4 эпидидимиса входит в группу кислых сывороточных протеинов. Эти соединения содержат в коровой части четыре дисульфидных связи, и они предположительно оказывают ингибирующее действие на трипсин. Группа включает белки SLPI, элафин, PS20. Синтез HE4 кодируется соответствующим геном, молекулярный вес зрелой гликозилированной формы белка равен примерно 20-25 кДа, соединение включает единственный пептид, содержащий пару WFDC доменов.

Впервые HE4 идентифицировали в эпителиальных клетках эпидидимиса. Изначально предполагалось, что соединение обладает качествами ингибитора протеаз и принимает участие в процессе образования спермы. Исследования выявили экспрессию HE4 и в других тканях, в том числе в эпителии дыхательных путей и органов половой системы. Экспрессия также наблюдается в клетках опухолей яичника. Помимо клеточной экспрессии у больных овариальным раком была обнаружена секреция белка 4 эпидидимиса и значительный его уровень в крови. Было проведено исследование с использованием метода случай-контроль, в котором сравнивались пациентки с карциномой яичника, больные доброкачественными новообразованиями и здоровые лица.

Согласно результатам исследования чувствительность биомаркера HE4 для диагностики овариального рака оказалась немногим меньше 70%, а его специфичность – более 95%. При последующих исследованиях были сопоставлены различные биомаркеры карциномы яичника и HE4. Оказалось, что HE4 обладает высокими показателями чувствительности при раке яичников, особенно у пациентов с начальной стадией болезни. Ученые выяснили, что самым точным прогностическим параметром злокачественного процесса является комбинация тестов CA125 и HE4. Она заметно эффективнее определения любого из показателей самого по себе, обладает чувствительностью более 75% и специфичностью 95%

Онкомаркер НЕ4:

является гликопротеином;
используется в качестве нового, высокоспецифичного и чувствительного онкомаркера эпителиальных форм рака яичников;
экспрессия белка обнаруживается в клетках нормального эпителия органов верхних дыхательных путей, поджелудочной железы, органов репродуктивной системы;
повышение уровней маркера, как в клетках, так и в сыворотке крови, имеет место при эпителиальных опухолях яичника, эндометрия, значительно реже при аденокарциноме легких;
высокие значения белка обнаруживаются на ранних, доклинических стадиях эпителиального рака яичников;
при наличии доброкачественных новообразований, в случаях эндометриоза, кистоза яичников повышенные уровни маркера не выявляются.

Актуальность анализа на HE4

Карцинома яичников занимает одно из первых мест среди причин смертности женщин от злокачественных новообразований. В частности, в Европейских странах показатель смертности колеблется в пределах 3,5–9,0 на 100 тысяч женщин. Клиническая картина овариального рака нередко носит неспецифичный характер, признаки болезни могут напоминать аднексит, симптомы часто выражены не явно. Обследование выявляет образование в малом тазу, и основной задачей дальнейшей диагностики считается определение природы процесса: является ли он злокачественным. Наблюдения показывают, что в Соединенных Штатах оперативное вмешательство проводится примерно у 5–10% женщин с вероятным злокачественным процессом, однако лишь в 13–20% случаев карцинома подтверждается.

В 2007 году была опубликована статья, в которой утверждается, что общая выживаемость пациенток с опухолью яичника, находящихся на лечении у врачей-онкологов с опытом лечения карциномы яичников, существенно выше в сравнении с выживаемостью женщин, страдающих раком яичников, получающих лечение у гинекологов. Поскольку в большинстве случаев обнаруженные в малом тазу новообразования имеют доброкачественный характер, крайне важно еще до операции оценить шансы наличия злокачественного процесса и правильно выбрать тактику лечения. Наиболее эффективным является комплексное исследование пациенток. С 1988 года диагностическим стандартом для выяснения вероятности злокачественности образования являются УЗИ обследование, определение содержания CA125 в сыворотке, а также КТ, МРТ или КТ/ПЭТ. Считается, что комплексное применение физикального осмотра, определения CA125 и метода визуализации обладает значительной прогностической ценностью. Улучшить этот диагностический комплекс у пациенток с образованиями в малом тазу можно, включив в него определение HE4 с целью изучения риска эпителиальной карциномы яичника. Количественное определение опухолевого биомаркера HE4 в сыворотке проводится иммуноферментным методом Данные следует интерпретировать в комплексе с результатами других обследований, следуя стандартам, предлагаемым клиническими руководствами. HE4 можно использовать не только с диагностической целью, но и для проверки эффективности терапии при инвазивной форме карциномы. В этой ситуации результаты теста на HE4 также должны трактоваться в комплексе с другими методами, применяемыми для мониторинга рака яичников.

Суть метода:

состоит в количественном определении уровней секреторного белка в сыворотке крови с использованием хемилюминесцентного иммуноанализа;
является прогностическим и диагностическим методом;
материалом для теста служат образцы венозной крови;
выполняется за один рабочий день;
сдавать образцы крови следует на голодный желудок;
дополнительным условием подготовки к анализу является предоставление пациенткой данных анамнеза, достоверной информации о возрасте, о достижении предклимактерического или постклимактерического периода;
при гистологических герминогенных и мукоидных типах опухолей яичника метод неэффективен;
сочетание метода по определению уровня НЕ4 с методом по определению онкомаркера СА125 - наиболее информативный способ оценки возможного риска возникновения опухолей яичника.

Показания к прохождению анализа

Тест показан пациенткам:

для ранней дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований в малом тазу;
для диагностики эпителиальной формы рака яичника;
при установленном диагнозе опухоли - оценка эффективности лечения;
для выявления рецидивов онкопатологии, возникновения метастаз при сочетании метода с дополнительными исследованиями.

Результаты анализа и их интерпретация

Анализ позволяет определять уровни секреторного белка онкомаркера НЕ4 в сыворотке крови пациенток. Полученные значения выражены в пмоль /л.
Значения, отражающие нормальные показатели, зависят от менопаузального статуса женщины:

для периода пременопаузы они не превышают 70 пмоль/л;
для периода постменопаузы - не превышают 140 пмоль/л.

Повышенные уровни белка НЕ4 обнаруживаются:

при злокачественных новообразованиях, а именно, эпителиальном раке яичников, раке эндометрия, немелкоклеточном раке легкого;
при доброкачественных формах, сочетающихся с почечной недостаточностью.

Ограниченная специфичность анализа выражается в отсутствии экспрессии белка при некоторых типах рака, в выявлении повышенных уровней маркера у пациенток, не имеющих злокачественных опухолей, в показателях в пределах нормы у пациенток с диагностированным и подтвержденным раком, для которого метод является высокочувствительным.

Для получения достоверной информации анализ по определению уровня белка онкомаркера НЕ4 должен сочетаться с выполнением других тестов, прежде всего, по оценке маркера СА125.